Новая молекула AUTAC может контролировать аутофагию
Исследователи из Университета Тохоку разработали стратегию, которая может помочь клеткам избавиться от мусора, связанного с болезнями. Разработкой руководил химик-биолог Хирокадзу Аримото. Статья с описанием исследования была опубликована на сайте университета 27 ноября.
Клетки обладают естественной способностью регулярно избавляться от ненужных или дисфункциональных белков и органелл. Во время этого процесса "аутофагии" мусор помечается соединением, называемым убиквитином, а затем разлагается в крошечных клеточных вакуолях. Аутофагия нарушается при некоторых видах рака, а также нейродегенеративных и метаболических заболеваниях, поэтому ученые работают над созданием препаратов, которые могут регулировать этот процесс. Однако мало что известно о самой аутофагии с точки зрения механизмов: например, непонятно, как клетка понимает, какие именно компоненты помечать убиквитином.
В предыдущих исследованиях Хирокадзу Аримото и его коллеги обнаружили, что аутофагия инициируется для борьбы с вторжением бактерий-стрептококков, которые помечены нуклеиновой кислотой гуанином. Исследователи задались вопросом, может ли пометка гуанином также инициировать аутофагию против других клеточных компонентов. Их исследования привели к разработке молекулы, которую они назвали AUTAC. Она состоит из гуанина, прикрепленного к «боеголовке», которая может быть нацелена на определенные внутриклеточные компоненты. В ходе экспериментов они разработали AUTAC, нацеленный на белок на митохондриальной мембране. Митохондриальная дисфункция вызывает некоторые симптомы, часто наблюдаемые при синдроме Дауна, включая сердечные заболевания, потерю слуха и деменцию. AUTAC успешно нацелился на фрагментированные митохондрии в клетках, взятых у человека с синдромом Дауна. Это не только ускорило их удаление, но и ускорило образование новых, нормально функционирующих митохондрий.
По словам авторов, их разработка позволит пересмотреть некоторые терапевтические методики и изменить фармацевтическую промышленность. Современные низкомолекулярные лекарственные средства связываются с молекулами, такими как белки, и влияют на их функции, но не могут устранить «плохую» молекулу полностью. Тотальная деградация биомолекул же является более мощным методом борьбы с заболеваниями. Аримото и его команда сейчас работают над созданием молекул AUTAC второго поколения, которые будут как минимум в 100 раз эффективнее тех, что были протестированы в исследовании.